Studienlage zum ABCB1-Gen

Entwicklung des ABCB1-Tests

In den 1970er Jahren wurde bei der Behandlung von Krebserkrankungen beobachtet, dass Tumore, die mit verschiedenen Zytostatika therapiert wurden, auch gegen andere Medikamente Resistenzen entwickelten (Biedler und Riehm. 1970 Apr 30. Cellular resistance to actinomycin D in Chinese hamster cells in vitro: cross-resistance, radioautographic, and cytogenetic studies. Cancer Res. 30(4):1174-84.). Dieses Phänomen wurde als Multidrug Resistance bezeichnet. Auf der Suche nach seiner physiologischen Ursache konnte ein Protein identifiziert werden, dessen Überexpression mit der Zytostatikaresistenz korrelierte (Juliano und Ling. 1976 Nov 11. A surface glycoprotein modulating drug permeability in Chinese hamster ovary cell mutants. Biochim Biophys Acta. 455(1):152-62.). Man nahm an, dass es als Transporterprotein die Membrandurchlässigkeit erhöht und gab ihm den Namen permeables (P)-Glykoprotein. Das für die Expression dieses Proteins verantwortliche Gen wurde damals MDR1-Gen genannt – es ist heute unter dem Namen ABCB1-Gen bekannt.

Die Bedeutung des Proteins an der Blut-Hirn-Schranke wurde zu Beginn der 1990er Jahre entdeckt (Cordon-Cardo et al. 1990 Sep. Expression of the multidrug resistance gene product (P-glycoprotein) in human normal and tumor tissues. J Histochem Cytochem. 38(9):1277-87.). Es konnte in Zellkulturen mit kultivierten Endothelzellen nachgewiesen werden, dass das P-Glykoprotein am Medikamententransport beteiligt ist.

Am Max-Planck-Institut für Psychiatrie wurde erstmals von Uhr und Mitarbeitern (Uhr et al. 2008 Jan 24. Polymorphisms in the drug transporter gene ABCB1 predict antidepressant treatment response in depression. Neuron. 57(2):203-9.) gezeigt, dass genetische Varianten des ABCB1-Gens mit der Wirksamkeit von Antidepressiva zusammenhängen, sofern diese Substrate von P-gp sind.

Erste Anwendungen im klinischen Alltag

Das Max-Planck-Institut für Psychiatrie in München hat wegen der vielversprechenden Studienergebnisse zur ABCB1-Genotypisierung begonnen, diese in die klinische Routine aufzunehmen. In einer Pilotstudie (Breitenstein et al. 2014 Apr. The clinical application of ABCB1 genotyping in antidepressant treatment: a pilot study. CNS Spectr. 19(2):165-75.) wurde dort untersucht, ob diese Translation erfolgreich umgesetzt werden konnte.

Ergebnisse der Pilotstudie

Die Einführung des ABCB1-Tests in die Routinebehandlung am Max-Planck-Institut für Psychiatrie konnte zeigen, dass Patienten, deren ABCB1-Resultate während des Krankenhausaufenthalts bekannt waren, bei ihrer Entlassung mit höherer Wahrscheinlichkeit remittiert waren als Patienten, deren Genotyp unbekannt war. Neben der höheren Remissionsrate hatten die getesteten Patienten bei ihrer Entlassung niedrigere Depressionswerte (gemessen auf der Hamilton Rating Scale for Depression).

Es konnte ein Zusammenhang zwischen höher dosierter Substratgabe und Dauer des Krankenhausaufenthalts nachgewiesen werden: Durchschnittlich fiel der Krankenhausaufenthalt kürzer aus, wenn die Dosis des Substrats nach Genotypisierung um das 1,5-fache erhöht wurde.

Auflistung aller relevanten Studien  

Eine 2015 veröffentlichte Metaanalyse (Breitenstein et al. 2015 Jun. ABCB1 gene variants and antidepressant treatment outcome: A meta-analysis. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 168B(4):274-83.) aller Studien mit stationären Patienten konnte einen signifikanten Zusammenhang des SNPs rs2032583 mit dem Therapieansprechen zeigen. Deswegen wird dieser SNP in der Ergebnisinterpretation (z. B. in Befundberichten) priorisiert.

Literatur zum ABCB1-Gen und Nebenwirkungen von Antidepressiva

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Übersichtsartikel

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